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分析儀器指藥品生產或檢驗過程中用于測量、監控、稱量、記錄和控制活動的設備。分析測試的目的是為了獲得穩定、可靠和準確的數據，而分析儀器直接或間接影響物料、產品質量評價的檢驗數據的質量和有效性，起著非常重要的作用。

分析儀器確認用于證明和記錄儀器被正確安裝，正確運行并得到預期結果。因此，分析儀器確認是實驗室質量管理規范的重要組成部分。

本期分享內容如下：

目的及法規依據

實驗室儀器分類評估

實驗室儀器的確認

分享者：趙治帥

來源：蒲公英智庫班

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一目的及法規依據

CFDA GMP 2010版

第一百三十八條 企業應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。確認或驗證的范圍和程度應當經過風險評估來確定

第一百三十九條 企業的廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經過確認，應當采用經過驗證的生產工藝、操作規程和檢驗方法進行生產、操作和檢驗，并保持持續的驗證狀態。

第一百四十六條 驗證總計劃或其他相關文件中應當做出規定，確保廠房、設施、設備、檢驗儀器、生產工藝、操作規程和檢驗方法等能夠保持持續穩定。

美國藥典通則<1058>Analytical Instrument Qualification

USP通則<1058>是分析儀器確認的權威指南，規定了分析儀器確認的原則和實施內容，從理論到實踐，從分析儀器的基礎地位到分析儀器確認程序，以及確認的角色和職責、不同儀器類別的確認策略，完整的闡述了分析儀器的確認。

ISPE GAMP GPG：實驗室計算機化系統驗證

對于劃分到計算機化系統的分析儀器，還要依據《計算機化系統》相關的法規依據，具體可參照智庫班今年的首次主題分享，由孫總為我們帶來的《計算機化系統的檢查缺陷及整改》上篇、中篇、下篇。

二實驗室儀器分類評估

基于復雜程度、使用需求和功能的不同，將實驗室分析儀器分為A、B、C三類。

A類：簡單系統儀器。此類儀器不具備測量功能或者校準需求，供應商的技術標準可以作為用戶需求。例如：磁力攪拌器、渦旋混合器、離心機等。

B類：中等系統儀器。此類儀器具有測量功能，并且儀器控制的物理參數（如溫度，壓力，流速）需要校準，用戶需求一般與供應商的功能標準和操作限度的技術要求相同。例如：分析天平、pH計、烘箱、熔點儀、粘度計等。

C類：復雜系統儀器。此類儀器通常包括儀器硬件和計算機分析系統，用戶需要對儀器的功能要求、操作參數要求、系統配置要求等詳細描述。例如：高效液相色譜儀，氣相色譜儀，紫外分光光度計，原子吸收光譜計，溶出儀等。

以上是基于美國藥典通則<1058>對實驗室分析儀器進行的分類，對于具體的某一臺儀器，如何準確的判定屬于哪一類儀器呢？

第一個階段：儀器不具有直接GMP影響性，只進行調試；儀器具有直接GMP影響性，進入第二個階段評估。

第二個階段：三個問題的回答都是“否”就是A類。該階段如果有一個或多個回答是“是”，則進行第三階段評估。

第三個階段：兩個問題都是“是”就是C類，任何一個是“否”就是B類儀器。

第四個階段：回答“是”的儀器需要維護保養程序。

三實驗室儀器的確認

1.確認項目

A類：通常不需要正式的確認活動。

B類：通常需要進行安裝確認和運行確認，并制定相關操作、校驗及維護的標準規程。一些控制關鍵物理參數的儀器設備也需要進行性能確認。

C類：需要設計確認、安裝確認，運行確認和專門的性能確認，并制定相關操作、校驗和維護的標準規程。

2.確認策略

設計確認（DQ）

實驗室儀器大部分為市售的非定制儀器，此類儀器已經由制造商在出廠前完成設計和生產，對于實驗室用戶不必再進行單獨的設計確認。

但儀器確認負責人和使用者應檢查和評估供應商提供的設計確認文件或規格標準是否滿足要求。并應確認供應商有能力提供儀器安裝、確認、維護以及培訓的要求。

安裝確認（IQ）

安裝確認的項目包括：

交付物檢查：儀器型號與訂單一致，儀器配件、軟件、操作手冊無遺漏破損。

儀器信息檢查：型號，序列號，操作系統類型及版本號，按照房間等。

安裝環境：溫濕度，電力系統等。

儀器的安裝：通常由供應商和實驗室確認人員共同完成，確保儀器主題、測量儀表、傳感器、管路、電源電纜等被正確連接，需要時應對關鍵部件和管路進行標識。

運行確認（OQ）

運行確認是在儀器安裝確認完成后，測試儀器的功能能否滿足設計要求和用戶需求的過程。主要測試內容和文件要求如下：

儀器功能測試：用戶需求中所有規定的功能都應該被測試，特別是對于質量控制及安全有關鍵影響的功能，應根據用戶需求的操作范圍，對操作參數的范圍進行確認，而不是僅僅對典型的情況進行測試。

校準：關鍵儀表、傳感器應在運行確認前或運行確認中進行校準。校準范圍應滿足用戶使用的范圍。

登陸權限：如果操作系統由登陸權限的設定功能，應進行測試，不同級別的權限，如管理員、使用者，應在SOP中規定。

數據的保存、備份和存檔：基于對操作系統和數據處理系統的需要，如：安全性、存儲、備份、恢復、審計追蹤等應按照規定的程序進行測試。

如果合適，儀器的操作標準規程，校準和維護程序應該在運行確認階段制定。

性能確認（PQ）

性能確認的目的是確認儀器能夠按照用戶需求穩定持續運行。測試項目和頻率的設定應基于：

法規要求，如:GB、GB/T。

供應商的推薦。

測試功能的關鍵程度。

儀器的操作環境及其本身的穩定性。

基于此類儀器的歷史數據等。

再確認（PQ）

再確認分為定期再確認和基于變更引起的再確認兩個方面。

定期再確認

儀器定期再確認的目的是為了證明在儀器日常使用過程中，儀器本身或使用環境的變化沒有影響儀器的整體性能，確保分析數據的可靠性。定期再確認通常重復初始確認過程中OQ、PQ的全部或部分測試。

基于變更引起的再確認

儀器變更等引起的再確認包括：經歷重大維修或變換關鍵部件，儀器的安放地點變化，軟件或硬件升級，偏差、OOS、OOT等。

 這類再確認的范圍應建立在風險評估、變更控制和偏差文件的基礎上。

在今年的4月份左右，歐盟發布《計算機化系統驗證指南》，該文件對不同計算機化系統的分類驗證策略做出了規定。該指南的分類及策略非常簡單、明確、經典。

實驗室的分析儀器參照以上規則，分為豁免的、簡單的、復雜的，還有每類儀器的驗證策略。

問與答1

電腦上的數據備份之后能刪除嗎？換言之什么情況下能刪除？

數據最好不要刪除，直至最終的與系統一起退役，如果刪了，不好解釋，刪除的是什么數據，為什么要刪，有沒有挑選數據的嫌疑 。備份的數據，可以自行根據數據的重要程度，是否反映關鍵質量屬性等進行評估，采取不同備份方式

如由于數據量太大導致機算機不能運行，必須備份后刪除。這種情況是否要求備份多份？

原則上，需要買新電腦，而不是刪除已經有備份的數據。對數據的要求“ALCOA”，其中一項就是“原始”。經?？た梢钥紤]換新電腦了，或者軟件兼容性問題？而不是在刪除數據的方向上尋找解決方案。

已經有的數據文件不能刪除，可以擴充容量，但是不能刪除。備份的目的：災難恢復、字節比對……但不是刪除的理由。你可以買一塊硬盤，重新做系統，重新安裝應用，重新建立數據庫……但是，原來的硬盤和數據，就是不能動，這是原則。

一份來自PDA 7月15日的電子雜志表明，非GMP行為、記錄和證據開始被牽涉被檢查，甚至被作為缺陷寫入483。那么，非GMP行為、記錄怎么“管理”呢？比如：非GMP用途的監控怎么保存或處置？辦公電腦如何管理？

如果從技術方面考慮，有一些解決方法：（1）上一個云桌面，電腦抱走也沒用，桌面都在企業的云端，必須要VPN才能登陸；（2）還有一個，關鍵詞打馬賽克

關于IT方面不是很懂，云端的安全性怎么樣？誰提供的技術支持？如果企業的資料 工藝流程、關鍵數據都在云端，是否有商業機密外泄的風險？

對于云端的安全性，這個是云端服務商的命脈。但是企業內部的安全性措施，往往都比較弱。IT資源的投入是很巨大的，一般很大型的企業才能承擔得起整體的運維成本，實際這也是云端快速發展的推動因素。往往很多企業肯構建私有云，是看到了數據的價值與潛在的利潤回報，才肯投入資源，而不是GMP的推動。

目前國外的亞馬遜云和微軟云，都有針對GxP系統的使用出具相應的文件說明。云使用是一種趨勢~~實際而言，監管部門自己本身都在用“云”。

問與答2

非GMP管理的監控或個人辦公電腦不屬于被檢查范圍，可以拒絕檢查嗎？

執法人員收集證據時應主動出示執法證件；告知行政相對人（被檢查對象，包括企業法人在內的企業人員）應當依法配合調查，不如實提供證據、證言和作偽證或者偽造、隱匿、毀滅證據、阻礙調查的，應當承擔法律責任。

你可以拒絕看看是什么后果？非GMP不讓檢查，檢查員不知道你是非GMP，你沒讓他評估過。我們被世衛一起查過考勤、門禁、視頻，和批記錄核對。檢查官可以查你的一切他們懷疑的信息，連會議紀要也要提供。

回到試驗室分析儀器分類，對評估分類時如果與檢查員出現不同意見怎么辦？比如離心機、攪拌器等分到A類，但檢查員認為也是關鍵儀器，要定期確認其正常運行。如果企業綜合實際情況分到A類，但檢查人員判斷應該到B類甚至可能C類，能接受嗎？需要重新調整分類嗎？或者如果檢察官想考驗人員對于公司文件定義的分類標準的理解，那么“順從”檢查員，是一個好的應對方式嗎？

檢查員說了算，比如，龍族境內，某輔料生產商。。。。審計。。人家說了：全國就我一家，不接受審計，愛用不用。

  

我覺得正確的是，企業如果進行了評估定了分類，檢查員不應該懷   疑。如果企業沒有評估，只是口頭上判斷就只能順從檢查員了。

那不行，萬一你故意評估都是低級別，節省檢驗鑒定成本呢。